Dışkı Mikrobiyota Nakilleri Gelişmiş Melanomlu Hastaların İmmünoterapiye Yanıt Vermesi

Dışkı mikrobiyota nakilleri, gelişmiş melanomlu hastaların immünoterapiye yanıt vermesine yardımcı olur

24.03.2021
161
Dışkı Mikrobiyota Nakilleri Gelişmiş Melanomlu Hastaların İmmünoterapiye Yanıt Vermesi

Dışkı mikrobiyota nakilleri, gelişmiş melanomlu hastaların immünoterapiye yanıt vermesine yardımcı olur

İmmünoterapi ilaçlarına yanıt vermeyen kanserli hastalar için, bağırsak mikrobiyomu olarak bilinen bağırsaklardaki mikroorganizmaların bileşimini dışkı veya dışkı kullanarak ayarlamak, nakiller bu kişilerin bazılarının immünoterapi ilaçlarına yanıt vermesine yardımcı olabilir. yeni çalışma öneriyor. Ulusal Sağlık Enstitülerinin bir parçası olan Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI) Kanser Araştırma Merkezi’ndeki araştırmacılar, çalışmayı Pittsburgh Üniversitesi’ndeki UPMC Hillman Kanser Merkezi’nden araştırmacılarla işbirliği içinde yürüttü.

Çalışmada, başlangıçta bir bağışıklık kontrol noktası inhibitörü olan bir tür immünoterapi ile tedaviye yanıt vermeyen ileri melanomlu bazı hastalar, ilaca yanıt veren bir hastadan dışkı mikrobiyota nakli aldıktan sonra ilaca yanıt verdiler. Sonuçlar, belirli dışkı mikroorganizmalarının bir hastanın kolonuna sokulmasının, hastanın bağışıklık sisteminin tümör hücrelerini tanıma ve öldürme kabiliyetini artıran ilaçlara yanıt vermesine yardımcı olabileceğini göstermektedir. Bulgular, 4 Şubat 2021’de Science dergisinde yayınlandı.

Araştırma eş lideri Giorgio Trinchieri, “Son yıllarda, PD-1 ve PD-L1 inhibitörleri olarak adlandırılan immünoterapi ilaçları, belirli kanser türlerine sahip birçok hastaya fayda sağladı, ancak kanserleri yanıt vermeyen hastalara yardımcı olmak için yeni stratejilere ihtiyacımız var” dedi. NCI’nin Kanser Araştırma Merkezi’ndeki Bütünleyici Kanser İmmünolojisi Laboratuvarı başkanı. “Çalışmamız, bağırsak mikrobiyomunun bileşimini değiştirmenin immünoterapiye yanıtı iyileştirebileceğini hastalarda gösteren ilk çalışmalardan biridir. Veriler, bağırsak mikrobiyomunun kanserde terapötik bir hedef olabileceğine dair bir kavram kanıtı sağlıyor. ” 

Dr. Trinchieri, bir tümörün immünoterapi ilaçlarına karşı direncinin üstesinden gelmek için kritik olan spesifik mikroorganizmaları belirlemek ve ilgili biyolojik mekanizmaları araştırmak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç olduğunu ekledi. 

Araştırmalar, bağırsaklardaki bakteri ve virüs topluluklarının bağışıklık sistemini ve bunun kemoterapi ve immünoterapiye verdiği yanıtı etkileyebileceğini göstermektedir. Örneğin, önceki çalışmalar, immünoterapi ilaçlarına yanıt vermeyen tümör taşıyan farelerin, ilaçlara yanıt veren farelerden belirli bağırsak mikroorganizmalarını alırlarsa yanıt vermeye başlayabileceğini göstermiştir.  

Dr. Trinchieri, bağırsak mikrobiyomunun değiştirilmesinin, immünoterapi ilaçlarına direnç gösteren tümörlerin mikro ortamlarını “yeniden programlayabileceğini” ve bu ilaçlarla tedaviye daha elverişli hale gelebileceğini belirtti. 

Dışkı naklinin güvenli olup olmadığını ve kanserli hastaların immünoterapiye daha iyi yanıt vermesine yardımcı olup olamayacağını test etmek için Dr. Trinchieri ve meslektaşları, ilerlemiş melanomlu hastalar için küçük, tek kollu bir klinik deney geliştirdiler. Hastaların tümörleri, tek başına veya diğer ilaçlarla kombinasyon halinde uygulanan immün kontrol noktası inhibitörleri pembrolizumab (Keytruda) veya nivolumab (Opdivo) ile bir veya daha fazla tur tedaviye yanıt vermedi. Bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri, bağışıklık sisteminin tümör hücrelerine saldırmasını önleyen bir freni serbest bırakır. 

Çalışmada, pembrolizumaba yanıt veren ilerlemiş melanomlu hastalardan elde edilen dışkı nakilleri, bulaşıcı ajanın bulaşmayacağından emin olmak için analiz edildi. Salin ve diğer solüsyonlarla tedaviden sonra dışkı nakilleri kolonoskopiler yoluyla hastaların kolonlarına verildi ve her hastaya ayrıca pembrolizumab verildi. 

Bu tedavilerden sonra, başlangıçta pembrolizumab veya nivolumaba yanıt vermeyen 15 hastadan 6’sı, tümör azalması veya uzun vadeli hastalık stabilizasyonu ile yanıt verdi. Bu hastalardan biri, iki yıldan fazla bir süredir devam eden kısmi bir yanıt sergilemiştir ve hala araştırmacılar tarafından takip edilmektedir, diğer dört hasta ise hala tedavi görmekte ve bir yıldan fazla bir süredir hastalık ilerlemesi göstermemektedir. 

Bazı hastalarda yorgunluk dahil olmak üzere pembrolizumab ile ilişkili küçük yan etkiler görülmesine rağmen tedavi iyi tolere edildi. 

Araştırmacılar, tüm hastaların bağırsak mikrobiyotasını analiz ettiler. Kanserleri stabilize olmuş veya iyileşmiş altı hasta, T hücreleri adı verilen bağışıklık hücrelerinin aktivasyonu ve bağışıklık kontrol noktası inhibitörlerine yanıtlarla ilişkili artan sayıda bakteri gösterdi. 

Ek olarak, vücuttaki proteinler ve metabolitlerle ilgili verileri analiz ederek, araştırmacılar, nakile yanıt veren hastalarda biyolojik değişiklikleri gözlemlediler. Örneğin, immünoterapiye dirençle ilişkili bağışıklık sistemi moleküllerinin seviyeleri azaldı ve yanıtla ilişkili biyobelirteçlerin seviyeleri arttı.  

Araştırma bulgularına dayanarak, araştırmacılar, sonuçları doğrulamak ve sonunda bağırsak mikrobiyomunu değiştiren tedavilerden en çok fayda görebilecek hastaları seçmek için kullanılabilecek biyolojik belirteçleri belirlemek için daha büyük klinik denemelerin yapılması gerektiğini öne sürüyorlar. 

NCI Kanser Merkezi’nden Dr. Amiran Dzutsev, “İmmünoterapi ilaçlarına yanıt vermeyen hastaları yanıt veren hastalara dönüştürebilecek bağırsaklardaki hangi bakteri gruplarının gelecekteki çalışmaların belirleneceğini umuyoruz” dedi. Araştırma, çalışmanın ortak ilk yazarı. Bunlar yanıt veren hastalardan veya sağlıklı donörlerden gelebilir. Araştırmacılar, immünoterapiye verilen yanıt için hangi mikroorganizmaların kritik olduğunu belirleyebilirlerse, bu organizmaları dışkı nakli gerektirmeden doğrudan ihtiyacı olan hastalara vermek mümkün olabilir ”diye ekledi.

Klinik deneme, pembrolizumab üreticisi Merck ile işbirliği içinde yürütüldü.

NCI Kanser Araştırma Merkezi (CCR) hakkında: CCR, insan sağlığını iyileştirmeyi amaçlayan yenilikçi bilimi destekleyen bir ortam olan NCI intramural programında temel, çeviri ve klinik araştırmalar yürüten yaklaşık 250 ekipten oluşur. CCR’nin klinik programı, klinik araştırmalara adanmış dünyanın en büyük hastanesi olan NIH Clinical Center’da yer almaktadır. CCR ve programları hakkında daha fazla bilgi için ccr.cancer.gov adresini ziyaret edin .

Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI) hakkında: NCI, Ulusal Kanser Programına ve NIH’nin önleme ve kanser biyolojisi, yeni müdahalelerin geliştirilmesi üzerine araştırmalar yoluyla kanser hastalarının ve ailelerinin yaşamlarını iyileştirme ve kanser prevalansını önemli ölçüde azaltma çabalarına liderlik eder. ve yeni araştırmacıların eğitimi ve danışmanlığı. Kanser hakkında daha fazla bilgi için, lütfenancer.gov adresindeki NCI web sitesini ziyaret edin veya 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237) numaralı telefondan NCI’nin iletişim merkezi olan Kanser Bilgi Servisi’ni arayın.

Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) Hakkında: Ülkenin tıbbi araştırma ajansı olan NIH, 27 Enstitü ve Merkezi içerir ve ABD Sağlık ve İnsan Hizmetleri Departmanının bir bileşenidir. NIH, temel, klinik ve çeviri tıbbi araştırmaları yürüten ve destekleyen birincil federal kurumdur ve hem yaygın hem de nadir hastalıkların nedenlerini, tedavilerini ve tedavilerini araştırmaktadır. NIH ve programları hakkında daha fazla bilgi için nih.gov adresini ziyaret edin .

Referans
  1. Davar D, Dzutsev AK, McCulloch JA, vd. Fekal mikrobiyota nakli, melanom hastalarında anti-PD-1 tedavisine karşı direnci yener. Bilim . 4 Şubat 2021. DOI: 10.1126 / science.abf3363

kAYNAK : https://www.cancer.gov/news-events/press-releases/2021/fecal-transplants-cancer-immunotherapy

YAZAR BİLGİSİ
YORUMLAR

Henüz yorum yapılmamış. İlk yorumu yukarıdaki form aracılığıyla siz yapabilirsiniz.